数据完整性与实验室管理

数据完整性及实验室管理,朱怀柏,2017年08月,数据完整性,内容1:什么是“数据完整性”？ 内容2:“数据完整性”要求的法律依据 内容3:“数据完整性”管理的本质 内容4：如何确保“数据完整性”？,现实中的实验室,. 报告与检验记录数据不一致 作假 缺乏核对 . 信息丢失 没有及时记录 不清晰，难辨识 . 关键信息不记录 实验条件 设备设定参数 试验顺序,欧盟检查缺陷项目分布统计,国家局跟踪检查缺陷项目分布,GMP跟踪检查中数据完整性问题,2.数据管理的规范性问题突出，主要体现在系统权限设置、审计追踪功能、文件和数据的修改及删除权限等未进行控制，以及对删除数据和选择使用的数据没有合理控制和解释。,1.数据可靠性问题仍然存在，包括伪造生产记录，检验记录中套用图谱、擅自修改数据问题，生产、设备、物料记录中相关内容不符等问题。,什么是“数据完整性”？,1.数据：数据是指在GXP活动期间记录的并允许充分和完全的再现和评估GXP活动的，所有原始记录和原始记录经核证无误的副本，包括源数据和元数据，以及这一数据的所有的后续转换和报告。数据应在活动时按照固定方式准确记录。数据可能包含在纸质记录（例如工作表和工作日志）、 电子记录和审计追踪、 照片、缩微胶卷或缩微胶片、音频或视频文件或藉以记录 GXP 活动有关信息的任何其它媒体。 2.完整性：数据可靠性是指贯穿整个数据生命周期的数据采集是完整的、一致的和准确的程度。所收集的数据应该是可归属的，清晰的，同步记录的，原始的或真实副本，并且准确的。保障数据可靠性需要适当的质量和风险管理系统，包括遵守合理的科学原则和良好文件规范。,数据和元数据,元数据 数据,60,体重,张老师,十年前,体检于某医院,公斤,记录日期2017XX,记录人：XX,数据完整性的核心,“数据完整性”要求的法律依据,1.MHRA于2015年1月发布“数据可靠性工业指 南”，第一个制药行业数据可靠性方面指南； 2.WHO于2016年6月发布“数据与记录质量管理 规范指南”； 3.FDA于2016年4月发布“数据可靠性和CGMP 合规行业指南”草案； 4.CFDA于2016年9月发布“药品数据管理规范 征求意见稿”；,“数据完整性”要求的法律依据,中华人民共和国药品管理法 第十条除中药饮片的炮制外，药品必须按照国家药品标准和国务院药品监督管理部门批准的生产工艺进行生产，生产记录必须完整准确。药品生产企业改变影响药品质量的生产工艺的，必须报原批准部门审核批准。 第十一条生产药品所需的原料、辅料，必须符合药用要求。 第十二条药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制规范炮制的，不得出厂。,“数据完整性”要求的法律依据,2010版对数据与记录管理的要求 第一百五十八条良好的文件是质量保证系统的基本要素。本规范所指的文件包括质量标准、工艺规程、操作规程、记录、报告等。 第一百六十五条记录应留有数据填写的足够空格。记录应及时填写，内容真实，字迹清晰、易读，不易擦掉。 第一百六十六条应尽可能采用生产和检验设备自动打印的记录、图谱和曲线图等，并标明产品或样品的名称、批号和记录设备的信息，操作人应签注姓名和日期。 第一百六十七条记录应保持清洁，不得撕毁和任意涂改。记录填写的任何更改都应签注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要时，应说明更改的理由。记录如需重新誊写，则原有记录不得销毁，而应作为重新誊写记录的附件保存。,“数据完整性”要求的法律依据,2010版对数据与记录管理的要求 第一百六十八条与本规范有关的每项活动均应有记录，所有记录至少应保存至药品有效期后一年，确认和验证、稳定性考察的记录和报告等重要文件应长期保存，以保证产品生产、质量控制和质量保证等活动可以追溯。 每批药品应有批记录，包括批生产记录、批包装记录、批检验记录和药品放行审核记录等与本批产品有关的记录和文件。批记录应由质量管理部门负责管理。,“数据完整性”要求的法律依据,第一百六十九条如使用电子数据处理系统、照相技术或其它可靠方式记录数据资料，应有所用系统的详细规程；记录的准确性应经过核对。如果使用电子数据处理系统，只有受权人员方可通过计算机输入或更改数据，更改和删除情况应有记录；应使用密码或其它方式来限制数据系统的登录；关键数据输入后，应由他人独立进行复核。用电子方法保存的批记录，应采用磁带、缩微胶卷、纸质副本或其它方法进行备份，以确保记录的安全，且数据资料在保存期内应便于查阅。,“数据完整性”要求的法律依据,第二百二十一条质量控制实验室的文件应当符合第八章的原则，并符合下列要求： （一）质量控制实验室应当至少有下列详细文件： 1. 质量标准； 2. 取样操作规程和记录； 3. 检验操作规程和记录（包括检验记录或实验室工作记事簿）； 4. 检验报告或证书； 5. 必要的环境监测操作规程、记录和报告； 6. 必要的检验方法验证报告和记录； 7.仪器校准和设备使用、清洁、维护的操作规程及记录。,“数据完整性”要求的法律依据,（二）每批药品的检验记录应当包括中间产品、待包装产品和成品的质量检验记录，可追溯该批药品所有相关的质量检验情况。 （三）宜采用便于趋势分析的方法保存某些数据（如检验数据、环境监测数据、制药用水的微生物监测数据）。 （四）除与批记录相关的资料信息外，还应保存其它原始资料或记录，以方便查阅。,数据完整性是质量的基石,不是新生概念，纸质记录的所有要求仍然使用； 纸质和电子记录都要遵循数据完整性的要求； 数据是决策的基础，数据不可信代表决策不可信； 现代科技可以促进数据完整性的管理，全部用手工记录是时代的退步并且需要引起怀疑的； 重视质量体系和文化。,实验室仪器对电子记录的要求,实验室仪器对电子记录的要求,简单的系统：打印内容完整、清晰；打印凭条妥善保存在相应的记录中；如：天平、pH计、马弗炉、烘箱、密度仪、硬度仪、崩解仪、溶出仪、片厚仪等； 一般系统：打印结果（空白、标准对照品、样品），打印仪器关键参数（波长、标尺），打印分析计算关键参数（计算公式），打印文件的签名与复核；如：紫外分光光度计、红外光谱仪、原子吸收光谱仪等； 复杂系统：账户权限、审计追踪等；如高效液相、液质联用、气相色谱、质谱仪等,“数据完整性”管理的本质,GMP的基本原则 有章可循！ 照章办事！ 有据可查！,“数据完整性”管理的本质,记录的意义 用于产品放行的依据 用于质量追溯相关分析、调查 用于向药监部门提供必要的证据 记录由多个原始数据构成！ 真实、一致、及时、准确、完整！,“数据完整性”管理的本质,如果没有文件记录、 那未任何事情 都未曾发生过！,如何确保“数据完整性”,1、“A”可追溯至数据由谁生成： 记录可以回答：谁、什么时间、哪里,纸质记录实现追溯的手段： 1、手写签名； 2、签名时写日期； 3、哪台仪器、地点；,电子记录实现追溯的手段： 1、系统将唯一的登陆用户名关联到数据的操作行为； 2、电子签名；,如何确保“数据完整性”,2、“L”清晰并持久： 字迹、时间、逻辑 1）、用永久不褪色的墨水书写； 2）、用单划线划掉要修改的记录，注明修改原因，签名、签日期； 3）、不得用修正液、铅笔、橡皮等； 4）、控制发放记录； 5）、安全归档；,如何确保“数据完整性”,3、“C”同步： GMP动作发生3-5分钟内 1）、谁做随记； 2）、记录时间和日期； 3）、记录数据的动作要和所记录的事件同步发生或其之后的第一时间；,如何确保“数据完整性”,4、“O”初始（或正确的副本）： 始终保持数据的原始状态 1）、数据审核； 2）、经验证过的正确副本； 3）、归档； 4）、第一手数据，未经改变；,如何确保“数据完整性”,5、“A”准确、真实： 始终保持数据的原始状态 1）、主要是解决数据本身接近其真实值的程度及其可靠的程度； 2）、通过：校验、确认、验证、维护来实现； 3）、双人复核结果、关键数据； 4）、记录控制发放、审计追踪等；,实验室管理,实验室管理基本内容,人员及职责 取样及样品管理 试剂及试液、实验动物管理 对照品/标准品/菌种管理 检验用仪器的检定/校准与管理 检验依据/检验方法的验证,质量控制实验室的具体工作包括：,1.确保实验室安全运行，并符合GMP管理规范。 2.根据药典、申报标准，各种法规及企业内部要求制定原辅料、包材、工艺用水、产品过程控制、中间体及成品的质量标准及分析方法。 3.组织取样、检验、记录、报告等工作。 4.对于检验过程中发现的异常现象应及时向质量保证部及相关生产负责人通报，并调查是否为实验室原因。如确认不是或无可查明的实验室原因，应协助查找其他原因。 5.保留足够的起始物料和产品的样品（即留样），以便必要时对产品进行跟踪检测。,质量控制实验室的具体工作包括：,6.根据需要制定稳定性试验方案，并确保其具体实施。 7.确保用有效的体系来确认、维护、维修和校准实验室仪器设备。 8.参加与质量有关的客户审计。 9.参加与质量有关的投诉调查。 10.根据需要参与和支持生产工艺验证，清洁验证和环境监测工作。,质量控制实验室工作流程,实验室相关法规,药品管理法 药品注册管理办法 药品生产质量管理规范（GMP）2010年版 中国药典2015年版 YBB药包材标准 GB国标（含JJF等） 中国药品检验标准操作规范和药品检验仪器操作规程 计量法规 电子数据管理的相关法规,应知应会的内容,QC-SMP-001 玻璃仪器管理规程 QC-SMP-002 分析仪器维护、保养管理规程 QC-SMP-003 实验室清洁管理规程 QC-SMP-006 实验室废弃物管理规程 QC-SMP-009 检验报告书管理规程 QC-SMP-010 检验管理规程计量法规 QC-SMP-011 实验室OOS调查管理规程 QC-SMP-012 标准溶液、滴定液、缓冲液管理规程 QC-SMP-013 检验分析用标准品、对照品管理规程 QC-SMP-016 实验室剧毒物品安全管理规程 QC-SMP-017 化学试剂管理规程,应知应会的内容,QA-C-001 变更控制管理规程 QA-DP-001 偏差管理规程 QA-SMP-004 质量标准制定和修订管理规程 QA-SMP-016 标识管理规程 QA-V-001 验证管理规程 QM-SMP-002GMP文件、记录管理规程 QM-SMP-003 文件编号管理规程 化验员手册 药品检验技术标准手册,取样,物料:原料、辅料、包装材料 中控样品 产品 环境监测样品 验证样品 ,实验室涉及的样品有：,取样,QA-SOP-002 原辅料取样标准操作规程 QA-SOP-003 内包装材料取样标准操作规程 QA-SOP-004 工艺用水取样标准操作规程 QA-SOP-005 外包装材料取样标准操作规程,取样文件有：,取样,取样：实验室的分析结果总是基于对部分产品（即样品）的测定。 取样是整个质量控制过程中非常重要的环结，对于从一批产品中取出的样品，虽然数量很小，但是对该整批产品的质量来说却是应具有代表性的。因此有必要制定取样计划、执行取样程序。 要根据制定的取样方案对药品或物料进行取样，取样方案中应明确取样的方法、所用的取样器具，确定取样点、取样频率以及样品的数量和每个样品的重量，盛装样品用的容器等。,取样含义：,试剂及试液,试剂是实验室进行质量控制的重要组成部分。 不管试剂将用于定量分析还是定性分析，都应该确保试剂质量并按批准的方法配制试液。 化学试剂用于质量控制的各个分析阶段，根据使用领域不同，可以选择不同质量级别的试剂,试剂及试液,试剂及试液的文件管理 实验室应建立试剂/试液配制规程 试剂/试液的配制规程中应规定使用试剂的 质量等级 试剂/试液配制记录应包含配制日期以及所用试剂的生产厂家、批号、用量及简要的配制过程等信息。 对于实验室配制滴