中国医科大学刘云鹏主任:抗血管生成对于肿瘤治疗的重要意义
40页1、抗血管生成对于肿瘤治疗的重要意义,中国医科大学附属第一医院刘云鹏,抗增殖类药物治疗改善了生存但还需要做更多,烷化剂、铂类:结合各个阶段DNA使之失活,抗癌抗生素:来自微生物,结合DNA、自由基、金属离子结合、膜结合等,传统抗肿瘤药物和靶向化疗药物的治疗理念抗细胞增殖作用,植物类:干扰微管系统导致细胞分裂增殖受阻,抗代谢药:干扰核酸/蛋白质的合成/代谢,靶向化疗类:以肿瘤细胞特异性的基因/蛋白/激素等为靶点,抑制肿瘤细胞生长、增 殖的过程,抗增殖药物的局限性,抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞,部分细胞可产生耐药,肿瘤血管异常,血浆渗漏组织压,药物递送,残存的肿瘤细胞继续得到血供,恢复生长,肿瘤治疗的另一重要环节是针对肿瘤微环境抑制肿瘤血管生成,持续血管生成是恶性肿瘤的特征之一,Adapted from Hanahan, et al. Cell 2000,逃逸凋亡,自给的生长信号,组织侵袭和转移,无限复制的潜力,对抑制生长的信号不敏感,Cancer cells,血管生成是肿瘤发生发展的重要过程,血管生成是贯穿整个肿瘤生长过程的重要特征1在多种肿瘤类型中,血管生成与肿瘤进展相关2-5 在肿瘤发展的
2、不同阶段均可激活血管生成2-5 抑制血管生成是一项必要的抗肿瘤治疗策略,1. Hanahan, Weinberg. Cell . 2000;100(1):57-70; 2. Ferrara Endocr Rev. 2004;25(4):581611; 3. Hicklin & Ellis. J Clin Oncol. 2005;23(5):101127; 4. Ferrara et al. Nat Rev Drug Discov 2004;3:391400;5. Bergers, Benjamin. Nat Rev Cancer 2003;3:40110,抗血管生成治疗联合抗细胞增殖治疗最大限度地控制和杀灭肿瘤,抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞,部分细胞可产生耐药,肿瘤血管异常,血浆渗漏组织压,药物递送,残存的肿瘤细胞继续得到血供,恢复生长,肿瘤血管退化切断肿瘤细胞营养供给,抗血管生成,存活血管的正常化,血浆渗漏组织间压药物递送,抑制新生和再生血管的生长持续抑制残存和新生肿瘤细胞,抗血管生成联合抗细胞增殖1 1 2肿瘤治疗的新理念,肿瘤血管生成非常复杂多种细胞和因子牵涉其中,Ferrara,
3、 et al. Nature;438(7070):96774,迄今为止发现的最重要的调控因子-VEGF,Dvorak HF 及其同事发现了 VPF/VEGF,1983,1989,1992,Ferrara N 等人确认了第一个 VEGF 受体,Ferrara N 等人确认了 VEGF 的重要作用,VEGF也称为VEGF-A,与VEGF受体-2结合,刺激内皮细胞的生长,是血管形成的关键因子,在多种肿瘤中,VEGF持续表达在整个肿瘤生命周期中起关键作用,VEGF是已知的唯一在整个肿瘤生命周期中表达的血管生成因子 1随着肿瘤的进一步发展,可能会激活第二条血管生成通路1VEGF持续表达,始终是血管生成的重要介导因子 25VEGF在多种肿瘤中过度表达肺癌、甲状腺癌、乳腺癌、胃癌、结肠癌、肾癌、膀胱癌、子宫癌、胶质瘤、血管瘤、中枢神经系统肿瘤,1. Ferrara. Endocr Rev 2004; 2. Hicklin, Ellis. JCO 2005; 3. Jain. Nat Med 2001. 4. Jain. Science 2005; 5. Gerber, Ferrara. Cancer
4、 Res 2005; 6. McDonald, Baluk. Chest 2005,Baluk, et al. Curr Opin Genet Dev 2005,VEGF诱导的血管芽生,VEGF诱导新血管芽生,促进血管生成和疾病进展,VEGF诱导形成的肿瘤血管是异常,Konerding et al. Blood Perfusion and Microenvironment of Human Tumors 2002,正常结肠,结直肠癌附近,肿瘤血管是膨胀的,高度紊乱,扭曲,缺乏血管分级,不依赖VEGF,依赖VEGF,VEGF增加血管通透性,促进异常血管形成,Ferrara, et al. Endocr Rev 1997; Jain. Semin Oncol 2002,细胞外纤维蛋白胶促进内皮细胞迁移,组织间压异常影响O2 和药物递送,VEGF,低氧环路的产生,进一步刺激VEGF生成,Thurston, et al. Science 1999,野生型小鼠的血管系统,VEGF过度表达小鼠的血管系统,抑制VEGF可导致现存微血管结构退化,在临床前模型中VEGF抑制剂*治疗1天: 腔管关闭,部分
《中国医科大学刘云鹏主任:抗血管生成对于肿瘤治疗的重要意义》由会员油条分享,可在线阅读,更多相关《中国医科大学刘云鹏主任:抗血管生成对于肿瘤治疗的重要意义》请在金锄头文库上搜索。
最新学校新冠肺炎疫情突发事件应急处置办法和流程
最新疫情防控期间学校用餐与食堂管理规定和师生一日流程图
最新Xx省xx区返学师生员工健康登记表
诊所简介
高中英语-第二单元-《the-United-Kingdom》课件-新必修5
新版新目标英语七年级下unit4--Don't-eat-in-class课件
新版PEP六年级英语unit6-how-do-you-feel-A-Let's-talk
安徽专版2018秋八年级英语上册Unit5Doyouwanttowatchagameshow第6课时习题课件新人教目标版
酸的和甜的教学课件.doc
Lesson-1-Where-do-we-go-from-here概要
Docker技术与实践
七年级英语下册-Unit-9-What-does-he-look-like(第3课时)(Grammar-Focus-3d)同步语法精讲精练课件-(新版
《I'm-going-to-do-the-high-jump》PPT课件3
高二英语外研版-必修5-Module-2-A-Job-Worth-Doing-Reading课件
英语片段教学-I-can-do-it
Adobe公司简介
安徽专版2018秋八年级英语上册Unit5Doyouwanttowatchagameshow第2课时习题课件新人教目标版
第二单元全课件Unit2-What-time-do-you-go-to-school-全课件
第18课-Windows的磁盘管理与安全
第12章--Windows-Server-2008路由及远程访问
2023-12-11 28页
2023-12-11 28页
2023-12-11 27页
2023-12-11 31页
2023-12-11 27页
2023-12-11 27页
2023-12-11 33页
2023-12-11 28页
2023-12-11 26页
2023-12-11 29页