药物临床试验的质量管理及主要环节
www.chinadctc.org药物临床试验的质量管理药物临床试验的质量管理及主要环节及主要环节复旦大学附属中山医院复旦大学附属中山医院 李雪宁李雪宁www.chinadctc.org主要内容主要内容一一. 法规中对质量管理的要求法规中对质量管理的要求二二. 质量管理主要环节及举例质量管理主要环节及举例三三. 结语结语www.chinadctc.org一一. 法规中对质量管理的要求法规中对质量管理的要求（一）（一）. 法规中的要求法规中的要求;1. GCP（2003版）：版）：“第十一章第十一章 质量保质量保 证证”-QAØ第六十一条第六十一条 并严格遵循并严格遵循临床试验方案临床试验方案，采用，采用标标 准操作规程准操作规程，以保证临床试验的，以保证临床试验的质量控制和质量质量控制和质量 保证系统保证系统的实施。的实施。 Ø第六十二条第六十二条 临床试验中有关所有观察结果和发现临床试验中有关所有观察结果和发现 都应加以核实，在数据处理的每一阶段必须进行都应加以核实，在数据处理的每一阶段必须进行 质量控制质量控制，以保证数据完整、准确、真实、可靠，以保证数据完整、准确、真实、可靠。www.chinadctc.orgA3质量管理质量管理24 A3.1制定有药物临床试验制定有药物临床试验质量管理制度质量管理制度、质量管理质量管理 SOP、质量检查表、质量检查表等，确保可操作性等，确保可操作性查质量管理制度、查质量管理制度、SOP、 质量检查表质量检查表 25 A3.2* 任命有任命有机构质量管理员机构质量管理员查组织架构图和组织任命查组织架构图和组织任命 文件文件 26 A3.3* 质量管理员质量管理员具有医药学等相关专业本科以上学具有医药学等相关专业本科以上学 历，经过药物临床试验技术和历，经过药物临床试验技术和GCP相关法规的相关法规的 院外培训并获得相应证书院外培训并获得相应证书查查质量管理员质量管理员履历及相关履历及相关 证书、培训记录证书、培训记录27 A3.4质量管理员质量管理员掌握掌握质量管理制度及质量管理制度及SOP；熟悉药熟悉药 物临床试验全过程和相应质量管理物临床试验全过程和相应质量管理现场考核其对质量管理制现场考核其对质量管理制 度、度、SOP的掌握程度的掌握程度2.药物临床试验机构资格认定药物临床试验机构资格认定检查细则检查细则（试（试 行）行）征求意见稿，征求意见稿，2014.09.05）4www.chinadctc.org3.药物临床试验机构管理规定药物临床试验机构管理规定征求意见稿，征求意见稿， 2014.11.27）：）：“第三章第三章 运行管理运行管理” Ø 第第十七条十七条 药物临床试验机构应建立药物临床试验机构应建立质量管理体系质量管理体系，配备，配备 专职质量管理人员专职质量管理人员，对本机构承担的药物临床试验进行质，对本机构承担的药物临床试验进行质 量管理量管理。 Ø 第十九条第十九条 专业科室负责本专业承担的药物临床试验项目专业科室负责本专业承担的药物临床试验项目 的实施，保障受试者安全与权益，的实施，保障受试者安全与权益，保证临床试验质量保证临床试验质量。 Ø 第二十一条第二十一条 主要研究者主要研究者全面负责所承担的药物临床试验全面负责所承担的药物临床试验 的项目管理、具体操作和的项目管理、具体操作和质量控制质量控制，是受试者安全和，是受试者安全和试验试验 质量质量的的第一责任人第一责任人。5www.chinadctc.orgØ明确各方承担责任：明确各方承担责任：CFDA关于进一步加强药物临关于进一步加强药物临 床试验数据自查核查的通知食药监药化管床试验数据自查核查的通知食药监药化管2015 266号号-2015.12.17 1. 申请人申请人：对临床试验数据真实性承担对临床试验数据真实性承担全部法律全部法律 责任责任； 2. 主要研究者：主要研究者：对临床试验数据对临床试验数据承担承担直接责任直接责任； 3. 机构负责人：对数据的真实性、完整性、规范机构负责人：对数据的真实性、完整性、规范 性负有性负有间接责任间接责任； 4. CRO：对临床试验数据对临床试验数据承担承担直接责任直接责任； 5. 监管部门：监管部门：省局是药物临床试验数据的核查检省局是药物临床试验数据的核查检 查的实施者，负有监督责任查的实施者，负有监督责任，切实承担起属地切实承担起属地 管理责任和监督责任管理责任和监督责任。www.chinadctc.org（二）（二）. ICH E6(R2):2016.2.3：2003年中国年中国GCPINTRODUCTION第一章第一章 总则总则 1. GLOSSARY：62第二章 临床试验前的准备与必要条第二章 临床试验前的准备与必要条 件件 2. THE PRINCIPLES OF ICH GCP第三章 受试者的权益保障第三章 受试者的权益保障 3.INSTITUTIONAL REVIEW BOARD/ INDEPENDENT ETHICS COMMITTEE (IRB/IEC)第四章 试验方案第四章 试验方案 第五章 研究者的职责第五章 研究者的职责 第六章 申办者的职责第六章 申办者的职责 4. INVESTIGATOR第七章第七章 监查员的职责 监查员的职责 5. SPONSOR：QA/QC第八章第八章 记录与报告 记录与报告 6. CLINICAL TRIAL PROTOCOL AND PROTOCOL AMENDMENT(S)第九章 数据管理与统计分析第九章 数据管理与统计分析 第十章 试验用药品的管理第十章 试验用药品的管理 7. INVESTIGATORS BROCHURE第十一章第十一章 质量保证质量保证 8. ESSENTIAL DOCUMENTS FOR THE CONDUCT OF A CLINICAL TRIAL第十二章第十二章 多中心试验多中心试验 第十三章 附则：第十三章 附则：19 www.chinadctc.org1. GLOSSARY： Ø QA质量保证（质量保证（Quality Assurance） ：All those planned and systematic actions that are established to ensure that the trial is performed and the data are generated, documented (recorded), and reported in compliance with Good Clinical Practice (GCP) and the applicable regulatory requirement(s)Ø QC质量控制（质量控制（Quality Control）：The operational techniques and activities undertaken within the quality assurance system to verify that the requirements for quality of the trial-related activities have been fulfilled。在在质量保证体系内质量保证体系内进行的操作进行的操作 技术和活动，以验证试验相关活动的技术和活动，以验证试验相关活动的质量的符合要求质量的符合要求。为保证试验的实施、数据生成的行为和记录及报告符合为保证试验的实施、数据生成的行为和记录及报告符合GCP 和相关法规的要求而建立的所有这些计划的和系统性和相关法规的要求而建立的所有这些计划的和系统性措施措施www.chinadctc.orgØ 临床试验的质量管理是通过临床试验的质量管理是通过QC和和QA来实现的，来实现的，QC是是 QA的基础：的基础： ü QC：在临床试验过程中采取的措施，以保证遵循试验方：在临床试验过程中采取的措施，以保证遵循试验方 案和案和SOP，结果可复制。如研究者的监督，申办者的监，结果可复制。如研究者的监督，申办者的监 查，以及监管部门的过程监管。查，以及监管部门的过程监管。 ü QA：确认质量控制体系运转正常有效的一种系统性的检：确认质量控制体系运转正常有效的一种系统性的检 查，通常由申办者进行独立的稽查，或由监管部门对质查，通常由申办者进行独立的稽查，或由监管部门对质 量控制系统进行检查，可在试验中或试验后进行。量控制系统进行检查，可在试验中或试验后进行。 ü 质量改进与纠正质量改进与纠正/预防措施：根据预防措施：根据QA稽查的结果，进行系稽查的结果，进行系 统性的改进，以提高符合质量要求的能力。统性的改进，以提高符合质量要求的能力。 ü 专业组的质控人员：如果是项目组成员直接参与试验过专业组的质控人员：如果是项目组成员直接参与试验过 程程-QC；如果不是项目组成员，则属于；如果不是项目组成员，则属于QA功能。功能。9www.chinadctc.org（四）（四）. E6(R2) ：ICH GCP5. SPONSOR 申办者申办者 5.0 Quality Management质量管理质量管理 5.1 Quality Assurance and Quality Control 质量保证和质量控质量保证和质量控 制制 5.18 Monitoring 监查监查：监查员职责：监查员职责：ICH E6 17条条ü资质核对：机构、人员、设备资质核对：机构、人员、设备 ü试验用药管理的核对试验用药管理的核对 ü方案执行和方案执行和ICF签署过程的核对签署过程的核对 ü确认所有数据的记录与报告正确完整，确认所有数据的记录与报告正确完整，并与并与CRF一致一致 ü方案偏离、合并用药及方案偏离、合并用药及AE的记录与的记录与SAE的报告的报告 ü核对研究文件的完整性核对研究文件的完整性 ü监查员应将监查结果及时的提供给申办者，包括给临床试验相关的申办方管理层、监查员应将监查结果及时的提供给申办者，包括给临床试验相关的申办方管理层、该该 临床试验的负责人临床试验的负责人、项目监督管理人员。申办者要委派专人对监查员报告中所谈及的、项目监督管理人员。申办者要委派专人对监查员报告中所谈及的 问题进行问题进行审评和随访审评和随访，并形成文件保存，并形成文件保存。www.chinadctc.org（三）（三）. EMA：Reflection paper on risk based quality management in clinical trials , 2013.0，临床试验中基于风险的质量管理临床试验中基于风险的质量管理 Ø 质量管理体系质量管理体系（Quality management system）：）：A management system used to direct and control an organisation with regard to quality. It is the system that an organisation uses to manage the quality of their services or products. It usually consists of formal controlled procedural documents, such as policies, standard operating procedures, work instructions, forms & templates. As part of the quality system there are usually quality control and quality ass
